JAMA Neurology： COMT抑制劑對帕金森左旋多巴療法輔助效果不佳

在左旋多巴治療中加入多巴胺再攝取抑制劑(DRI)(單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑或鄰苯二酚-o-甲基轉移酶(COMT)如果添加多巴胺激動劑，抑制劑是否比添加多巴胺激動劑更有效DRI在左旋多巴治療無法控制的帕金森病運動并發癥患者中，哪種更有效？DRI級(MAO-B或COMT)更有利于提高患者的生活質量。

許多帕金森病患者出現左旋多巴劑量調整無法控制的運動并發癥。在這些患者中，尚不清楚哪種藥物作為輔助治療更有效。

RichardGray比較左旋多巴治療中添加多巴胺激動劑和多巴胺再攝入抑制劑(DRI)對PD長期生活質量對運動并發癥患者的影響。

2001年2月23日至2009年12月15日，從64家神經病學和老年病學診所（英國62家，捷克共和國1家，俄羅斯1家）中招募了這項實用的半階乘隨機臨床試驗。共有500人患有無法控制的運動并發癥，沒有癡呆癥PD患者隨機分配在1:1:1組。

多巴胺激動劑是開放標簽的干預因素，MAO-B抑制劑，或COMT抑制劑。帕金森病問卷的主要評(PDQ-39)活動領域和成本-效果評分。研究開始前、隨機分組后6個月、12個月及之后，每年評估一次結果。

500參與者的平均年齡(SD)為73.0歲(8.2歲);314名(62.8%)是男人。

在中位4.5年(范圍0-13.3多巴胺激動劑組參與者的平均隨訪年)PDQ-39活動評分為2.4分(95%CI,1.3-6.0分)優于聯合MAO-B和COMT然而，這種差異并不明顯(P=0.20)。

關于DRIs,MAO-B平均參與者PDQ-39活動得分為4.2分(95%CI,0.4-7.9分;P=0.03)優于COMT組；

EuroQol5維3-level(EQ-5D-3L)效用評分為0.05分(95%CI,0.003-0.09分;P=0.04)優于COMT組。

治療組間預后指標的計平均差異

PDQ-39匯總指數沒有顯著改善(平均差異)2.2分;95%CI,0.2~4.5分;P=.07)，同時，癡呆發生率(比率([RR]，0.70;95%置信區間，0.47--1.03;P=0.07)和死亡率(RR,0.76;95%置信區間，0.56--1.03;P=.07)沒有著降低。多巴胺激動劑和單抗MAO-B抑制劑結果相似。

左旋多巴治療不能控制運動并發癥PD患者中，COMT當抑制劑作為輔助治療時，患者的生活質量低于MAO-B抑制劑或多巴胺激動劑。MAO-B抑制劑產生了等效的疾病控制，表明這些藥物可能沒有充分用于輔助治療。

原文出處

GrayR,PatelS,IvesN,etal.Long-termEffectivenessofAdjuvantTreatmentWithCatechol-O-MethyltransferaseorMonoamineOxidaseBInhibitorsComparedWithDopamineAgonistsAmongPatientsWithParkinsonDiseaseUncontrolledbyLevodopaTherapy:ThePDMEDRandomizedClinicalTrial.JAMANeurol.PublishedonlineDecember28,2021.doi:10.1001/jamaneurol.2021.4736